Im frühen Christentum war die Verwendung des Buches Henoch als göttlich inspirierter Text weit verbreitet. Kirchenväter wie Justin der Märtyrer, Athenagoras von Athen, Irenäus, Clemens von Alexandrien, Origenes, Tertullian und Lactantius sprechen alle viel von Henoch und enthalten viele Anspielungen auf das Buch Henoch. In einigen Fällen verweisen sie ausdrücklich auf die Verwendung des Buch Henoch als Schrift. Aufgrund des Briefes, in dem Judas das Buch Henoch als prophetischen Text zitierte, wurde die Akzeptanz und Verwendung des Buches Henoch in frühchristlichen Kreisen gefördert. Die Hauptthemen Henochs über die Verderbtheit der Menschheit durch die Wächter wurden in der frühen Literatur häufig erwähnt. Mit der Spaltung der orientalischen Orthodoxen von der katholischen Kirche im 5. Jahrhundert wurde die Verwendung des Buches Henoch nur noch durch die orientalisch-orthodoxe Kirche verwendet. Schließlich wurde die Verwendung des Buches Henoch auf äthiopische Kreise der orientalisch-orthodoxen Kirche beschränkt.
Ein weiteres gemeinsames Element, von dem einige Kirchenväter wie Johannes von Damaskus sprachen, war, dass sie Henoch als einen der beiden im Buch der Offenbarung erwähnten Zeugen betrachteten. Diese Ansicht hat auch heute noch viele Anhänger im Christentum.